Klemera-Doubal-Methode (biologisches Alter)

Die Klemera-Doubal-Methode (KDM) ist ein statistischer Algorithmus zur Schätzung des biologischen Alters aus klinischen Biomarkern: Sie minimiert die Summe der quadrierten Abstände zwischen m Regressionsgeraden und m Biomarkerwerten im mehrdimensionalen Raum. Jeder Biomarker wird in einer Referenzpopulation auf das chronologische Alter regressiert, wobei Steigung hᵢ, Achsenabschnitt gᵢ und Standardfehler sᵢ ermittelt werden; die Beiträge fließen mit einem chronologischen Altersanker (Varianz sD²) in den KDM-BA-Score ein. Der wesentliche Unterschied zur multiplen linearen Regression (MLR) liegt darin, dass Biomarker auf das Alter regressiert werden — nicht umgekehrt — was Fehlerfortpflanzung und Kollinearität reduziert. Levine (2013, J Gerontol A) verglich fünf Algorithmen an 9.389 NHANES-III-Teilnehmenden über 18 Jahre (1.843 Todesfälle): KDM-BA erreichte eine AUC von 0,851 gegenüber 0,827 und eine Hazard Ratio von 1,09 pro Jahr (95%-KI 1,08–1,09); das chronologische Alter wurde im gemeinsamen Modell nicht mehr signifikant — eine Eigenschaft, die MLR-Schätzer nicht aufwiesen. KDM-BA diente dann als Trainingsziel bei Levine et al. (2018): Ein Gompertz-Modell konvertierte das 10-Jahres-Mortalitätsrisiko aus NHANES III in einen Phenotypic-Age-Score aus neun Blutbiomarkern — dem klinischen Vorschritt zur DNAm-PhenoAge-Ableitung. Beide Maße sind Standardreferenzalgorithmen im BioAge-Paket (Kwon und Belsky, 2021, GeroScience). Scores für homöostatische Dysregulation und Machine-Learning-Uhren übertreffen KDM in direkten Mortalitätsvergleichen; Stand 2026 gilt die Methode als validierter, interpretierbarer Referenzstandard.