Heterochromatin-Verlust

Heterochromatin ist die kondensierte, transkriptionell reprimierte Chromatinfraktion, die durch Histonmodifikationen wie H3K9me2/3 und H3K27me3 gekennzeichnet und durch Faktoren wie HP1-Proteine, polycomb-repressive Komplexe und DNA-Methylierung aufrechterhalten wird; es schweigt repetitive Elemente zum Schweigen, sichert die Genomstabilität und erzwingt zelltypspezifische Genexpressionsmuster. Mit zunehmendem Alter erfährt Heterochromatin – insbesondere konstitutives Heterochromatin in perizentromerischen und telomeren Regionen – einen fortschreitenden Verlust und eine räumliche Reorganisation, ein Prozess, der mit der De-Repression von Retrotransposons, ektopischer Genexpression und genomischer Instabilität assoziiert ist. Lamin-A-Dysfunktion, der Rückgang von HDAC-Sirtuinen und die durch DNA-Methylierungsuhren erfasste epigenetische Drift konvergieren mechanistisch auf der Heterochromatin-Erosion, was sie zu einem postulierten vorgelagerten Treiber macht, der mehrere Hallmarks des Alterns miteinander verbindet.