Zurück zum Glossar
Zellbiologie

p62 / SQSTM1

Geprüft von

p62, kodiert vom SQSTM1-Gen, ist ein multifunktionaler Adaptorproteinkomplex und selektiver Autophagierezeptor, der ubiquitinierte Fracht über seine UBA-Domäne erkennt und durch gleichzeitige Bindung an LC3/GABARAP-Proteine über seine LC3-Interaktionsregion (LIR) zu Autophagosomen leitet. Darüber hinaus integriert p62 zelluläre Stresssignale: Es aktiviert die Nrf2-Antioxidanzienantwort durch Sequestrierung des Keap1-Adaptors und fördert die mTORC1-Aktivität, indem es TRAF6 zur K63-Ubiquitinierung von mTOR rekrutiert (was die lysosomale Translokation begünstigt) und Raptor aminosäureabhängig zusammenführt. Da normaler autophagischer Fluss p62 abbaut, gilt seine zytoplasmatische Anreicherung — die in gealtertem Gewebe, bei alkoholischer Lebererkrankung und in vielen Tumoren beobachtet wird — als praktischer Indikator für gestörte Autophagie und als histopathologisches Kennzeichen Ubiquitin-positiver Einschlusskörper.

Quellen

  1. Bjørkøy G, Lamark T, Brech A, et al.. (2005). p62/SQSTM1 forms protein aggregates degraded by autophagy and has a protective effect on huntingtin-induced cell death. *Journal of Cell Biology*doi:10.1083/jcb.200507002
  2. Sanchez-Martin P, Komatsu M. (2022). Selective autophagy receptor p62/SQSTM1, a pivotal player in stress and aging. *Frontiers in Cell and Developmental Biology*doi:10.3389/fcell.2022.793328