S6K1 (Ribosomale Protein-S6-Kinase 1)

S6K1 (ribosomale Protein-S6-Kinase 1, kodiert durch RPS6KB1) ist eine Serin-/Threonin-Kinase und ein zentraler nachgeschalteter Effektor von mTORC1, der die Proteinsynthese durch Phosphorylierung von ribosomalen Protein S6 und eIF4B fördert und dadurch Ribosomenbiogenese sowie translationale Kapazität steigert. S6K1 ist in eine negative Rückkopplungsschleife eingebunden, die die Signalweiterleitung über den Insulinrezeptorsubstrat-Weg dämpft und so anabolen Antrieb mit Insulinresistenz verknüpft. In Modellorganismen von der Hefe bis zur Maus verlängert eine reduzierte S6K1-Aktivität die Lebensspanne und vermittelt metabolische Vorteile, darunter verbesserte Insulinsensitivität und Resistenz gegenüber altersbedingter Adipositas; beim Menschen wird S6K1-Hyperaktivität mit Adipositas, Typ-2-Diabetes und beschleunigter zellulärer Alterung assoziiert, wenngleich direkte Longevity-Belege beim Menschen noch begrenzt sind.