Hyperfunktionstheorie des Alterns

Die Hyperfunktionstheorie des Alterns, 2006 von Mikhail Blagosklonny formuliert, besagt, dass Altern in erster Linie durch die anhaltende Überaktivität nährstoff- und mitogensensitiver Wachstumssignalwege — allen voran mTOR (mechanistic target of rapamycin) — verursacht wird, nicht durch die passive Anhäufung molekularer Schäden. Während der Entwicklung sind diese Signalwege für Wachstum und Reproduktion unentbehrlich; nach Abschluss der Entwicklungsphase werden sie nie abgeschaltet, was Blagosklonny als „Quasi-Programm" bezeichnete — eine zwecklose Fortsetzung des Wachstumsprogramms, gegen die die Evolution nicht selegiert hat, weil postreproduktive Schäden keinen Fitnessnachteil bedeuten. Die daraus resultierende zelluläre Hyperfunktion treibt pathologische Prozesse wie zelluläre Seneszenz, Hypertrophie, Fibrose und sterile Entzündung an, die klassische altersbedingte Erkrankungen erzeugen. Die Theorie leugnet nicht, dass molekulare Schäden sich ansammeln; sie argumentiert jedoch, dass mTOR-getriebene Hyperfunktion bereits limitierend wirkt, bevor Schäden allein letal wären. Experimentelle Belege liefern Mausstudien, in denen Rapamycin die Lebenserwartung selbst bei Verabreichung im hohen Alter verlängerte (Harrison et al., 2009), sowie ein randomisierter Versuch (Mannick et al., 2014), in dem niedrigdosiertes Everolimus die Impfantwort älterer Menschen auf Influenza verbesserte. Ob mTOR-Hemmung beim gesunden Menschen zu Lebensverlängerung führt, bleibt offen; die PEARL-Studie lieferte 2024 erste Sicherheits- und Gesundheitsdaten, jedoch noch keine abschließenden Ergebnisse (Stand 2025).