Darmpermeabilität (Zonulin, Leaky Gut)

Darmpermeabilität bezeichnet den regulierten parazelluären Durchtritt von Molekülen durch das intestinale Epithel, gesteuert von Tight-Junction-Proteinkomplexen — Claudinen, Occludin, ZO-1 und junktionalen Adhäsionsmolekülen. Eine pathologisch erhöhte Permeabilität (Leaky Gut) ermöglicht die Translokation bakterieller Lipopolysaccharide (LPS) in die Zirkulation, die über TLR4 Endotoxämie und Zytokinfreisetzung (IL-1β, IL-6, TNF-α) auslöst — ein Mechanismus des Inflammaging. Zonulin, identifiziert als Prähaptoglobin-2, ist der einzige bekannte endogene Tight-Junction-Modulator: Luminale Gliadin- oder Bakteriensignale aktivieren CXCR3, transaktivieren über PAR2 den EGF-Rezeptor und führen via PKCα-vermittelter ZO-1-Phosphorylierung zur Aktin-Umverteilung. Im gesunden Altern stellten Qi et al. (2017, n=37) eine rund 22 % höhere Serum-Zonulin-Konzentration bei älteren gegenüber jungen Erwachsenen fest, korreliert mit TNF-α und IL-6 — konsistent mit Barriereverfall als Teil der Inflammaging-Kaskade. Der funktionelle Goldstandard ist die urinäre Laktulose-Mannitol-Ratio (LMR): parazelluläres Laktulose wird gegenüber frei absorbiertem Mannitol zurückgehalten; eine Sammelzeit von 2,5–4 h minimiert Inter-Studien-Variabilität. Kommerzielle Serum-Zonulin-ELISAs unterliegen einem wesentlichen Vorbehalt: Scheffler et al. (2018) und Ajamian et al. (2019) zeigten unabhängig, dass gängige Kits Komplement-C3 und Properdin statt Prähaptoglobin-2 detektieren. Humane Interventionsdaten für barrieregezielte Strategien beschränken sich auf kleine Studien; kein Mittel ist bis 2026 für Longevity-Indikationen zugelassen.