Remnant-Cholesterin

Remnant-Cholesterin bezeichnet den Cholesterinanteil der Remnants triglyzeridreicher Lipoproteine (TRL) — im Nüchternzustand vor allem VLDL und IDL, postprandial zusätzlich Chylomikronen-Remnants. Der Wert wird als Gesamtcholesterin minus LDL-C minus HDL-C berechnet, was Spezialmessungen ersetzt, wenngleich direkte Bestimmungen höhere Absolutwerte liefern. TRL-Remnants unter etwa 70 nm passieren das Arterienendothel per aktiver Transzytose, akkumulieren in der Intima und lösen Schaumzellbildung sowie Endotheldysfunktion aus; jedes Partikel enthält bis zu viermal mehr Cholesterin als ein LDL-Partikel. Mendelian-Randomisierungs-Analysen aus der Copenhagen General Population Study (Varbo et al., 2013 — 73.513 Teilnehmer) ergaben eine kausale Odds Ratio von 2,8 (95%-KI 1,9–4,2) pro 1 mmol/l genetischem Anstieg des Remnant-Cholesterins für ischämische Herzerkrankungen — unabhängig von HDL-C. Genetische Instrumente in TRIB1, GCKR und APOA5 stützen diesen Kausalschluss und erklären einen Teil des Residualrisikos bei Statin-behandelten Patienten mit gut kontrolliertem LDL-C. Als Zielbereich gilt nüchtern unter 0,5 mmol/l (~19 mg/dl); Werte ab 1,5 mmol/l (~58 mg/dl) sind in prospektiven Kopenhagen-Kohortendaten mit einem etwa 1,9- bis 2,3-fach erhöhten Herzinfarktrisiko assoziiert. Da der TRL-Stoffwechsel durch Insulinresistenz und viszerale Adipositas — beides Merkmale beschleunigter biologischer Alterung — verschlechtert wird, könnte erhöhtes Remnant-Cholesterin die kardiovaskuläre Übersterblichkeit bei metabolischen Alterungsphänotypen teilweise vermitteln.