CausAge (kausalitätsbewusste Altersuhr)

CausAge ist eine von de Lima Camillo und Kollegen (Preprint 2022; Nature Aging 2024) eingeführte epigenetische Altersuhr, die eine grundlegende Schwäche korrelationstrainierter Uhren zu überwinden versucht: Standardmäßige Elastic-Net- oder Regressionsuhren wählen CpG-Stellen aus, die mit dem Alter assoziiert sind, ohne zu unterscheiden, ob die Methylierungsänderung den Alterungsprozess verursacht, von ihm herrührt oder lediglich mit ihm kovariiert. CausAge nutzt Mendelian-Randomisierungs-gestützte Kausalinferenz, um CpGs zu identifizieren, deren Methylierungsveränderung dem biologischen Altern eher vorausgeht, und leitet daraus die Sub-Uhren DamAge (schadensassoziierte Altersbeschleunigung) und AdaptAge (adaptive Antwort) ab. Das Framework legt nahe, dass Uhr-CpGs in ihrer kausalen Rolle heterogen sind und mortalitätsassoziierte Altersbeschleunigung primär von schadensbezogenen und nicht von adaptiven CpG-Sites getrieben wird.