DamAge / AdaptAge (kausale Damage-Uhren)

DamAge und AdaptAge sind kausal informierte epigenetische Uhren, entwickelt von Kejun Ying und Kollegen im Gladyshev-Labor an Harvard / Brigham and Women's Hospital (Nature Aging, 2024). Nicht zu verwechseln mit stressinduzierten „Damage Clocks" wie den ICE-basierten Konstrukten des Sinclair-Labors (Yang et al., Cell 2023), die induzierten epigenomischen Drift und nicht kausal aufgelöste Methylierungsuhren beschreiben. Klassische DNA-Methylierungsuhren (Horvath, Hannum, GrimAge) sind prädiktiv, klären aber nicht, ob CpG-Veränderungen Ursache oder Folge des Alterns sind. Mittels epigenomweiter Mendelscher Randomisierung gegen Langlebigkeit und Krankheits-GWAS identifizierten die Autoren CpGs, die kausal mit schädlichen Alterungsoutcomes verknüpft sind (Grundlage für DamAge – schadensgetriebene Methylierungsänderungen, die das biologische Alter beschleunigen und mit Mortalität korrelieren) und CpGs, die kausal mit günstigen Outcomes verknüpft sind (Grundlage für AdaptAge – protektive, adaptive Methylierungsänderungen). Beide teilen das umfassendere CausAge-Signal nach kausaler Richtung auf. Sie reagieren auf kurzfristige Interventionen und verbessern die mechanistische Interpretation von Studien zum biologischen Alter.