DNAmTL (DNA-Methylierungs-Telomerlänge)

DNAmTL ist ein epigenetischer Schätzer der Telomerlänge aus Methylierungswerten von 140 CpG-Stellen in Blut-DNA, trainiert mittels Elastic-Net-Regression an Southern-Blot-gemessener Leukozyten-Telomerlänge von 2.256 Teilnehmenden aus der Women's Health Initiative und dem Jackson Heart Study. Anders als qPCR oder Flow-FISH misst DNAmTL keine Telomersequenz direkt, sondern erfasst ein Methylierungsmuster, das mit der Telomerverkürzung über die Replikationsgeschichte des Leukozytenkompartments kovariiert. Die Korrelation mit dem kalendarischen Alter (r ≈ −0,62 bis −0,80) übertrifft die gemessener Leukozyten-Telomerlänge (r ≈ −0,30 bis −0,40) deutlich. Lu, Horvath et al. (2019, Aging) validierten den Schätzer in 9.044 Arrays aus sieben Kohorten (u. a. Framingham Heart Study, TwinsUK; mittleres Follow-up 11,8 Jahre): Jede Kilobasen-Zunahme altersadjustierter DNAmTL war mit HR = 0,37 für Gesamtmortalität (p = 2,5×10⁻²⁰), HR = 0,51 für koronare Herzerkrankung (p = 6,6×10⁻⁵) und HR = 0,27 für Herzinsuffizienz (p = 3,6×10⁻⁶) assoziiert — jeweils stärker als Assoziationen gemessener LTL. Wang et al. (2024, Clinical Epigenetics; NHANES 1999–2002) bestätigten den Vorhersagevorteil gegenüber qPCR-basierter Telomerlänge. Liang et al. (2024, Aging Cell; n = 2.398) zeigten, dass eine Kilobasen-Abnahme der DNAmTL mit 40 % erhöhtem Mortalitätsrisiko (HR = 0,60) und kürzerer DNAmTL bei HIV-Infektion (β = −0,25, p = 1,5×10⁻¹²) assoziiert ist. DNAmTL erfordert Illumina-EPIC- oder 450k-Array-Daten; die Kausalrichtung ist ungeklärt.