Urolithin A
Urolithin A ist ein darmbürtiger Metabolit, der entsteht, wenn Darmbakterien wie Gordonibacter urolithinfaciens Ellagitannine und Ellagsäure, Polyphenole aus Granatäpfeln, Walnüssen und Beeren, umwandeln; da das erforderliche Mikrobiom individuell variiert, erhöht eine ellagitanninreiche Ernährung die Urolithin-A-Spiegel nicht zuverlässig bei allen Personen. Die Verbindung aktiviert Mitophagie unter anderem durch Hemmung von Prohibitin-2 und indirekte Aktivierung des PINK1/Parkin-Signalwegs und verbessert die mitochondriale Respiration in präklinischen Modellen. In humanen randomisierten Studien etablierte eine Phase-I-Sicherheits- und Biomarkerstudie (Andreux et al., 2019) die Verträglichkeit bei älteren Erwachsenen, während die ATLAS-Studie (Singh et al., 2022) bei übergewichtigen Erwachsenen mittleren Alters Verbesserungen bei Mitophagie-Markern im Skelettmuskel, aerober Ausdauer und Muskelkraft als sekundäre Endpunkte zeigte; der primäre Endpunkt (maximale Ausgangsleistung) wurde nicht erreicht. Beide Studien wurden von Amazentis, dem kommerziellen Entwickler, durchgeführt. Regulatorischer Status: In vielen Ländern als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich; nicht als Arzneimittel zugelassen; Langzeitsicherheits- und Wirksamkeitsstudien laufen.
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Quellen
- Singh A, D'Amico D, Andreux PA et al. (2022). Urolithin A improves muscle strength, exercise performance, and biomarkers of mitochondrial health in a randomized trial in middle-aged adults. Cell Reports Medicinedoi:10.1016/j.xcrm.2022.100633
- Andreux PA, Blanco-Bose W, Ryu D et al. (2019). The mitophagy activator urolithin A is safe and induces a molecular signature of improved mitochondrial and cellular health in humans. Nature Metabolismdoi:10.1038/s42255-019-0073-4