FOXO3-Langlebigkeitsvariante

FOXO3 kodiert einen Forkhead-Box-Transkriptionsfaktor, der Signale aus dem Insulin/IGF-1- und AMPK-Weg integriert und damit Stressresistenz, Autophagie, Apoptose und antioxidative Genexpression steuert. Ein Cluster intronischer Einzelnukleotid-Polymorphismen — allen voran rs2802292 — wurde erstmals bei hawaiianischen Männern japanischer Abstammung mit außergewöhnlicher Langlebigkeit assoziiert (Willcox et al., 2008) und seitdem in mehreren unabhängigen Kohorten in Europa, Ostasien und der aschkenasischen Bevölkerung repliziert. Es wird angenommen, dass das protektive Allel die nukleäre Retention von FOXO3 fördert und damit die Expression nachgeschalteter Ziele wie GADD45, SOD2 und Autophagie-Regulatoren steigert. Da FOXO3 an der Schnittstelle mehrerer konservierter Langlebigkeits-Signalwege liegt, bleibt es eine der am konsistentesten replizierten genetischen Assoziationen mit der menschlichen Lebensspanne.