MTHFR-C677T-Variante

Der C677T-Polymorphismus (rs1801133) der Methylentetrahydrofolat-Reduktase (MTHFR) kodiert ein thermolabiles Enzym mit reduzierter Aktivität (bei TT-Homozygoten etwa 70–75 % Reduktion, also nur ~25–30 % Restaktivität, und bei CT-Heterozygoten etwa 35 % Reduktion, besonders unter Folat-Mangelbedingungen) und verursacht eine moderate Erhöhung des Plasma-Homocysteins. Erhöhtes Homocystein wurde epidemiologisch mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Neuralrohrdefekten assoziiert, und die Variante ist entsprechend mit diesen Endpunkten assoziiert, obwohl die kausale Rolle von Homocystein selbst umstritten bleibt. Die klinische Relevanz der MTHFR-C677T-Genotypisierung ist jedoch umstritten: Wichtige Labor- und Fachgesellschaften raten von einer routinemäßigen Populationsuntersuchung ab, da die Assoziation moderat und ernährungsbedingt modifizierbar ist und eine homocysteinsenkengende B-Vitaminsupplementierung kardiovaskuläre Ereignisse in Studien nicht konsistent reduziert hat. Trotz ihrer begrenzten klinischen Handlungsrelevanz bleibt sie einer der am häufigsten übermäßig angeforderten Gentests im funktionalmedizinischen Bereich.