Klotho-KL-VS-Variante

Der KL-VS-Haplotyp des Klotho-Gens (bestehend aus den Varianten F352V und C370S in Exon 2) erhöht die Serumspiegel des Klotho-Proteins und wird bei heterozygoten, nicht aber bei homozygoten Trägern mit Langlebigkeit assoziiert — ein Muster, das mit einem Heterozygoten-Vorteil vereinbar ist. Heterozygote KL-VS-Träger weisen erhöhte zirkulierende Klotho-Spiegel auf und zeigen in mehreren Studien verbesserte kognitive Funktionen und ein geringeres Demenzrisiko, wobei funktionelle MRT-Daten auf eine verbesserte präfrontale Konnektivität hinweisen (Dubal et al., 2014; Yokoyama et al., 2015). Die Variante ist in einigen Kohorten auch mit günstigeren kardiovaskulären Profilen und einer höheren Knochenmineraldichte assoziiert. Mechanistisch wird angenommen, dass höhere Klotho-Serumspiegel die FGF23-Ko-Rezeptor-Signalübertragung verstärken, Wnt- und IGF-1-Wege modulieren und neuroprotektive Effekte unabhängig von ihren endokrinen Rollen entfalten.